Notre équipe s'intéresse à comment réguler cet espace périvasculaire ainsi que les cellules le composant, dans le but de maintenir les fonctions cérébrales normales.

Les neurones sont les cellules responsables des fonctions cérébrales, et produisent inévitablement des déchets métaboliques pouvant être toxiques. Toutefois le cerveau, contrairement aux autres organes, ne contient pas de vaisseaux lymphatiques nécessaires à la bonne clairance des déchets. Le cerveau a donc dû s'adapter anatomiquement à cette contrainte afin de se libérer de ses déchets pour maintenir ses fonctions normales.

Il a été démontré que le liquide cérébrospinal (LCS) pouvait pénétrer dans le parenchyme cérébral puis sortir du cerveau en emportant les déchets s'y étant accumulés. Nous avons récemment montré que les macrophages résidents dans le LCS entourant les vaisseaux sanguins, dits macrophages périvasculaires, pouvaient réguler le mouvement des vaisseaux sanguins qui sont essentiels pour la pénétrance du liquide cérébrospinal dans le cerveau. Une dysfonction de ces macrophages entraîne un dysfonctionnement de l'espace périvasculaire et donc une mauvaise clairance des déchets. Notre équipe s'intéresse donc à comment réguler cet espace périvasculaire ainsi que les cellules le composant, dans le but de maintenir les fonctions cérébrales normales.

Nous allons tout d'abord étudier l'origine/développement des espaces périvasculaires in vivo et en transcriptomique spatiale. Nous allons étudier les interactions entre macrophages périvasculaires et les autres cellules résidant dans l'espace périvasculaire en utilisant divers modèles génétiques et des approches in vitro. Enfin, nous allons étudier le dysfonctionnement des espaces périvasculaires in vivo et avec du séquençage à cellule unique.

5 publications majeures au cours des 5 dernières années, incluant le Pubmed ID

1. Parenchymal border macrophages regulate the flow dynamics of the cerebrospinal fluid. Drieu A, Du S, Storck SE, Rustenhoven J, Papadopoulos Z, Dykstra T, Zhong F, Kim K, Blackburn S, Mamuladze T, Harari O, Karch CM, Bateman RJ, Perrin R, Farlow M, Chhtawal J, DIAN, Hu S, Randolph GJ, Smirnov I, Kipnis J. Nature. 2022 Nov;611(7936):585-593. doi: 10.1038/s41586-022-05397-3.

2. Waste clearance shapes aging brain health. Jiang-Xie LF, Drieu A, Kipnis J. Neuron. 2024 Oct 8: S0896-6273(24)00687-1. doi: 10.1016/j.neuron.2024.09.017.

3. Neuronal dynamics direct cerebrospinal fluid perfusion and brain clearance. Jiang-Xie LF, Drieu A, Bhasiin K, Quintero D, Smirnov I, Kipnis J. Nature. 2024 Mar;627(8002):157-164. doi: 10.1038/s41586-024-07108-6.

4. Identification of direct connections between the dura and the brain. Smyth LCD, Xu D, Okar SV, Dykstra T, Rustenhoven J, Papadopoulos Z, Bhasiin K, Kim MW, Drieu A, Mamuladze T, Blackburn S, Gu X, Gaitan MI, Nair G, Storck SE, Du S, White MA, Bayguinov P, Smirnov I, Dikranian K, Reich D, Kipnis J. Nature. 2024 Mar;627(8002):165-173. doi: 10.1038/s41586-023-06993-7.

4. Functional characterization of the dural sinuses as a neuroimmune interface. Rustenhoven J, Drieu A, Mamuladze T, de Lima KA, Dykstra T, Wall M, Papadopoulos Z, Kanamori M, Salvador AF, Baker W, Lemieux M, Da Mesquita S, Cugurra A, Fitzpatrick J, Sviben S, Kossina R, Bayguinov P, Townsend RR, Zhang Q, Erdmann-Gilmore P, Smirnov I, Lopes MB, Herz J, Kipnis J.  Cell. 2021 Feb 18;184(4):1000-1016.e27. doi: 10.1016/j.cell.2020.12.040.

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