Repliement anormal et agrégation des protéines dans les maladies neurodégénératives
MIRCen
Axe 1 : Génomique, cellules humaines, reprogrammation et neuro-organoïdes
Biochimie, culture cellulaire, microscopie, protéomique, spectroscopie
Les maladies neurodégénératives d’Alzheimer, de Parkinson ou de Huntington sont des protéinopathies dues à l’agrégation de protéines distinctes dans le système nerveux central. Ces protéines agrégées se propagent et se multiplient dans le cerveau, entrainant une dégénérescence progressive et irréversible des cellules neuronales.
Nous avons démontré que les agrégats d’une même protéine peuvent différer par leurs structures. Ces « polymorphes » sont capables de cibler différentiellement des populations neuronales distinctes et de s’y multiplier en maintenant leurs caractéristiques physiques et pathologiques. Cela pourrait contribuer à l’hétérogénéité clinique observée dans différentes maladies neurodégénératives dues à l’agrégation d’une même protéine.
Nos travaux visent à :
- Disséquer les évènements moléculaires conduisant à l’agrégation de protéines et à la propagation des souches de protéines pathologiques de cellules en cellules
- Caractériser la structure des différentes souches produites in vitro et dérivés de patients et à élucider leurs propriétés pathologiques
- Développer des approches pour contrer l’agrégation et la propagation de ses polymorphes
18 route du Panorama, 92260, Fontenay-aux-Roses
Responsable équipe :
Ronald Melki
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